已知的信息

?与幽门螺杆菌（Hp）感染或非甾体抗炎药（NSAIDs）的使用无关的消化性溃疡逐步被人们所认识；

?Hp阴性的特发性胃十二指肠溃疡出血的复发率很高（每年约6.0%-13.4%）；

?通过对酸的抑制预防幽门螺杆菌阴性特发性出血溃疡的功效尚不清楚。

有什么新发现？

在这个为期24个月的双盲随机试验中，兰索拉唑组的复发性出血累积发生率为0.88%，而法莫替丁组的累积复发率为2.63%。

这项研究对临床实践有什么样的指导性结论？

?在兰索拉唑或法莫替丁的控制下，幽门螺杆菌阴性特发性溃疡性出血的复发率能降低；

?兰索拉唑和法莫替丁的疗效之间的细微差异不能被排除。

研究背景

与Hp感染或NSAIDs的使用无关的消化性溃疡已被认为是一种独立的疾病，据一项北美研究，高达11%-44%的消化性溃疡为特发性的。

近期的一项韩国研究认为特发性消化性溃疡占所有消化性溃疡的20%，且由于复发率高，特发性胃十二指肠溃疡出血患者的预后通常较差。

目前，特发性溃疡出血已被认为是溃疡性出血复发甚至死亡的主要危险因子。

在一项前瞻性的长程（中位随访时长长达7年）队列研究里，研究人员发现，在矫正了年龄、合并症等混杂因素后，与Hp阳性溃疡性出血的患者相比，特发性溃疡性出血患者的再发出血率大约高10倍。

相应地，目前的治疗指南也建议对Hp感染阴性的特发性溃疡出血患者给予长程质子泵抑制剂（PPI）治疗，但是，是否与H2受体拮抗剂相比，PPI能更好地预防此类患者溃疡出血的复发？

为了找到答案，研究人员假设PPI（兰索拉唑）在预防此类患者复发性溃疡出血方面强于H2受体拮抗剂（法莫替丁），并进行了这项试验。

研究设计

在这项随机双盲试验中，研究人员招募了有特发性溃疡性出血病史的患者。

在这些患者的溃疡愈合后，研究人员按1：1随机将患者分配至接受口服兰索拉唑30mg/d或法莫替丁40mg/d的组，治疗时长达24个月。

主要终点是24个月内反复出现上消化道大出血。

研究结果

一、入组流程

在年6月24日至年10月10日期间，研究人员筛查了名被诊断患有上消化道出血，在出血24h内接受了内镜检查，未接受任何NSAIDs药物，且Hp为阴性的患者。

最终，研究人员招募了名患者，研究期为24个月（人被随机分配至接受兰索拉唑，人接受法莫替丁，具体见图1）。

图1入选流程。

GIST，胃肠道间质瘤；OF，食管静脉曲张。

二、基线特征

参与者的基线特征如表1所示，见下：

表1接受随机分配时患者的基线临床特征

如未作特殊说明，表示基线特征的所有括号外数字均为平均值，括号内为标准差。

三、主要结果

最终，研究人员共发现4例复发性上消化道（GI）出血的病例，其中1例（十二指肠溃疡）属于兰索拉唑组，3例（1例胃溃疡，2例十二指肠溃疡）属于法莫替丁组。

复发性上GI出血患者的临床表现为反复发作的黑便，咖啡样呕吐物或血红蛋白下降超过2g/dL（需要住院治疗）。

无一例复发性上GI出血患者有Hp感染或使用过NSAIDs药物、抗栓药物。

为期24个月的研究发现，对于意向治疗人群：

?在兰索拉唑组中，上GI出血的累积复发率为0.88%（95%CI0.08%-4.37%）；

?在法莫替丁组中，上GI出血的累积复发率为2.63%（95%CI0.71%-6.91%）（p=0.）。

研究讨论

研究人员测试了该假设：PPI（兰索拉唑）在预防有Hp阴性特发性溃疡出血史的患者的复发性出血方面优于H2RA（法莫替丁）。

结果发现在这两组治疗间，复发性上GI出血率无显著差异（兰索拉唑组：0.88%；法莫替丁组：2.63％；p=0.）。

因此，该研究认为，兰索拉唑和法莫替丁对预防溃疡出血的复发的疗效相当，但仍不能否认疗效的细微差别。

与之前的研究相比，可发现，这项研究中两个治疗组的溃疡性出血的复发率均比有Hp阴性特发性溃疡性出血史但未接受抑酸治疗或接受了不规律的抑酸治疗的患者的出血复发率低（低1.6-30倍）。

参考文献：

GraceLHWong,LouisHSLau,JessicaYLChing.etal.Preventionofrecurrentidiopathicgastroduodenalulcerbleeding:adouble-blind,randomisedtrial.Gut.,69（4）：-.

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