溃疡性结肠炎的疾病发展过程现有的证据
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溃疡性结肠炎的疾病发展过程:现有的证据(上)
文献来源:CurrDrugTargets.Sep;12(10):-5
核心观点内容精粹
一、背景和前言
炎症性肠病(IBD)的发病率在不同地区差异很大。北欧、西欧和北美发病率最高,而非洲、南美洲和亚洲(包括中国)的发病率较低。
溃疡性结肠炎(UC)的发病率,全世界发病率的变化范围是0.5-24.5/10万,而克罗恩病(CD)为0.1-16/10万。IBD的患病率达到了/10万。
20世纪90年代以来,来自南欧、东欧和亚洲的最新流行病学数据显示,IBD发病率快速上升,某些地区已经与北欧或北美报告的数据相当。
当前的趋势可以看到,传统IBD高发和低发病率的区域之间的差距正在缩小。
另一个明显的变化是,先前报道一直认为,UC的发病率明显高于CD。但越来越多的数据显示,UC在发病率方面的优势正在降低,CD变得越来越多。
此外,新的检查工具越来越多的用于评估小肠病变(如胶囊内镜和双气囊小肠镜),这对CD的诊断和随访有重要影响,但对UC的影响有限。
与流行病学类似,UC患者诊断时的临床表现和病程的发展,不同患者之间存在明显差异,并且会随时间变化。
很多研究分析了成人UC患者疾病发展过程,整个过程可能是单次的剧烈发作,也可能是慢性持续性症状。
分析UC的疾病进程,可以通过“软终点”分析(复发率、缓解率、激素依赖、病变范围扩展、住院治疗),也可以通过“硬终点“分析(结肠切除、结直肠癌发生、死亡率)。
基于人群的前瞻性研究,是研究UC患者疾病进程的理想方法。医院,UC患者的特征不一样,可能表现出疾病的进程也不相同。
这篇综述总结了有关UC疾病发展过程的文献,并提出了一些可能预测疾病进程的因素。
二、溃疡性结肠炎的表型和疾病进程
在探讨UC疾病表型和疾病进程问题之前,我们必须了解IBD的诊断是可能随时间发展而变化的。
挪威的一项基于人群的随访研究(IBSEN研究)中,尽管很少见,但有9%的之前诊断为CD或UC的患者修改了诊断。
最初归类为不确定性结肠炎(IC)或疑似IBD的患者,在5年后分别有22.5%和50%被诊断为非IBD。
过去几十年进行的基于人群的流行病学随访研究,描述了UC整体病变部位的特征。
IBSEN研究显示,在诊断UC时,直肠炎占32%,左半结肠炎占35%,广泛结肠炎占33%。这一结果与之前来自西欧的研究数据相似。
在年至年期间,一项队列研究纳入了名UC患者,并前瞻性地随访了10年。结果显示83%患者在随访期间复发,但有48%在5年里无复发。
57%的UC患者在5年中没有出现肠道症状,7%患者出现影响日常活动的症状。
在随访5年接受结肠镜检查的患者中,内镜下没有发现炎症病变的患者中,有44%报告存在症状。
尤其值得注意的是,65%的直肠炎患者和26%的广泛结肠炎患者,在随访第5年时没有接受维持治疗。
来自丹麦哥本哈根的一项研究,纳入名UC患者,不同病变部位的分布为:远端结肠炎44%,左半/横结肠炎36%,全结肠炎18%,还有1%患者病变部位不确定。
随访10年后,所有患者结肠切除率为24%;随访25年后,90%的患者复发。手术风险与病变部位有关,广泛结肠炎的患者手术风险较高。
UC患者会经历反复的复发和缓解,没有发现预测复发的显著预测因素。
在发病第3-7年,约25%的患者处于缓解期,18%处于持续疾病活动,57%间断性发作。
另一项EC-IBD(欧洲炎症性肠病研究协作组)的研究,纳入来自9个中心的名UC患者进行随访。研究显示诊断后10年,67%的患者至少复发一次。
结肠切除术的10年累积风险为8.7%。与一般人群相比,UC患者总死亡率风险并不高。
值得的是,在诊断时疾病活动严重但治疗有反应的患者,反而具有更好的长期预后。
一项名为IBSEN的研究显示,UC患者诊断后5年和10年的累积的结肠切除率分别为7.5%和9.8%。
近四分之一(23.9%)的直肠炎或左半结肠炎患者,会发展为广泛性结肠炎。
匈牙利的一项基于人群的研究,纳入年至年间诊断的UC患者,其中直肠炎占20%,左半结肠炎占49.8%,广泛结肠炎占30.2%。
近期的一项韩国研究显示,UC患者中直肠炎的发生率为27.9%,而左半结肠炎和广泛结肠炎的发生率,分别为39.6%和32.5%。
接下来看看儿科UC的研究数据。
来自法国的UC儿科队列研究显示,诊断时直肠炎占28%,左侧结肠炎35%和广泛结肠炎37%。
49%的儿童UC患者病变部位有延伸。结肠切除术的累积率,1年时为8%,3年时为15%,5年时为20%。
近期一项捷克儿童人群的研究显示,儿童UC患者中直肠炎占18.5%,左半结肠炎占58%,全结肠炎占23.5%。
大多数研究和荟萃分析发现,UC患者结直肠癌(CRC)的风险增加。但是不同患者的风险大小各不相同。
医院消化疾病中心发表的研究显示,UC患者结直肠癌的发生风险较高,但这类研究存在转诊偏倚,因为医院中广泛结肠炎和慢性活动性患者比例很高。
基于人口的研究结果更可靠。之前一项UC人群的研究显示,UC患者诊断后随访10年的结直肠癌的累积发生率为2%,20年后为8%,30年后为18%。
这些数据表明,UC患者诊断8-10年后,结直肠癌的风险每年增加0.5-1.0%。
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