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子宫颈上皮内瘤变过度治疗的隐患

重视子宫颈病变的过度治疗问题,严格掌握子宫颈上皮内瘤变的诊治原则,选择最佳的治疗方法,开展合适范围的手术,才能更好的给患者带来满意的生存期。

(图据网络)

在妇科肿瘤的手术治疗史上,曾一度强调根治、扩大根治,甚至是超广泛手术,典型代表则为盆腔廓清术,但最终困为手术并发症高,风险大,患者并未从手术中获益而逐渐退出舞台。选择最佳的治疗方法,开展合适范围的手术,才能更好的给患者带来满意的生存期。对医学的要求不是尽可能的彻底,而是尽可能的完善,其表达了医学人性化的主题,也是医学科学化、个体化的体现和拓展。同时。随着对人类和疾病认识的深化,临床医学分科越来越细,患者能获得更有针对性的治疗,但也给疾病诊治带来了弊端。在妇产科领域中,妇科肿瘤亚专科不断细分,诊治手段不断更新,规范不断变化,认识不足及处置不当,会给患者带来不应有的损害。子宫颈病变的诊断和治疗即为其中之一。

一、子宫颈上皮内瘤变的过度治疗

1.宫颈液基细胞学结果的处理

妇科最常见的肿瘤相关疾病莫过子宫颈上皮内瘤变(CIN)。在子宫颈病变尤其是子宫颈癌临床诊治进展中,巴氏涂片技术成就了划时代的作用,使宫颈癌发病率在世界范围内下降了70%~90%。

常规巴氏涂片只收集了最多20%的子宫颈脱落细胞,而大量宫颈上皮细胞被丢弃,有些涂片会因血液、黏液和炎症组织的影响而变得混浊不清,或者因细胞涂抹不均匀而无法进行满意的评估。因而,常规巴氏涂片技术逐渐被宫颈液基细胞学技术所取代。

宫颈液基细胞学技术的出现,明显提高了标本满意度及宫颈异常细胞的检出率。对宫颈癌细胞的检出率接近%,同时其最主要的价值为发现宫颈癌前病变。但在我们得意于宫颈液基细胞学技术敏感性高,阳性符合率满意时,忽略了宫颈病变的过度诊断和过度治疗的问题。宫颈液基细胞学技术对“未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)”的诊断价值要明显低于子宫颈癌的诊断价值,所以容易导致过度治疗的问题,并主要体现在对ASCUS的诊治方面。

不典型鳞状细胞包括ASCUS和不典型鳞状细胞(ASC),不除外高度鳞状上皮内病变(ASC-H)。有些医生在看到ASCUS的报告时,会直接选择阴道镜检查,更有甚者直接建议患者行子宫颈环形电切术(loopelectricalexcisionprocedure,LEEP)或子宫颈锥切术。事实证明这一做法值得商榷。

在所有宫颈细胞学结果中,ASC重复性是最差的,即前次确诊ASC的患者,复查时仍为ASC的几率最低;宫颈细胞学诊断为ASC的患者,其子宫颈浸润癌的发生率很低,约为0.1%~0.2%。宫颈液基细胞学诊断结果为ASC-H的患者,其阴道镜活检为CIN2/3的发生率要高于ASCUS或ASC。国外的研究发现,TCT为ASC者行阴道镜活检确诊为CIN2/3的发生率为7%~12%,但ASC-H者却为26%~68%。

国外研究者认为,妥善处理ASCUS的办法应当是间隔6个月连续两次重复宫颈细胞学检查,高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测和单次阴道镜检查。其中,HPV检测的意义在于ASCUS中高危型HPV阳性率为40%~51%,而ASC-H中,高危型HPV阳性率却达74%~88%。因此,ASC-H可能代表一种不很确定的高度鳞状上皮内病变(HSIL)和HPV感染活跃状态。

年,国外一项荟萃分析的研究提出,HPV检测发现CIN2/3的总敏感性要远远高于单次宫颈细胞学复查。在其研究报告中提示,两次间隔6个月复查宫颈细胞学结果为ASCUS可作为阴道镜检查的标准,该标准可发现95%的CIN3,有67%的妇女需做阴道镜检查。相比较而言,单次高危型HPVDNA检测可以发现92%的CIN3,有53%的患者需要做阴道镜检查。因此,对发现CIN3而言,两次重复宫颈细胞学检查的敏感性与一次HPV检测相当,但需随访两次。

尽管间隔6个月连续两次重复宫颈细胞学检查、HPV检测和单次阴道镜检查3种措施均适用于ASCUS患者,但在初次通过宫颈细胞学检查诊断为ASCUS的患者中,追加HPV的检测更加合理。即将液基细胞学检测所剩原液直接做高危型HPV检测或在筛查的同时进行HPV检测,能避免妇女短期内重复检查,以明确有无严重病变,可使40%~60%的妇女免受阴道镜检查之苦,费用效益比分析结果提示,追加HPV检测对发现CIN2、CIN3要优于其他措施。

临床发现单次阴道镜检查可能漏诊CIN或宫颈癌,故对阴道镜检查确诊为CIN2、CIN3的妇女需严密随访。一项ASCUS和LSIL的分流研究(ALTS)评估了阴道镜检查后不同的随访策略,结果显示,初次阴道镜检查后的12个月检测HPV,可以发现初次阴道镜检查时,92%未能发现的CIN2、CIN3,有55%的妇女接受第2次阴道镜检查。间隔6个月连续两次重复宫颈细胞学检查,若结果为ASCUS则转诊阴道镜检查,这样可以发现88%的漏诊病例,有64%的妇女接受第2次阴道镜检查。联合应用宫颈细胞学和HPV检测,并不能增加敏感性,也不降低特异性。

对于绝经后妇女ASCUS的处理,检测高危型HPV更加有效,因为只有较低比例的妇女会转诊阴道镜检查。研究发现,40岁及以上的ASCUS妇女仅有20%为HPVDNA阳性。

当临床上遇到ASCUS患者时,妥当的处理原则是什么?答案既非不处理,亦非行LEEP甚至是子宫颈锥切术。应采取下述方式。

(1)对20岁以上妇女的ASCUS。可以采用检测高危型HPVDNA、重复宫颈细胞学检查和阴道镜检查等。已选用宫颈液基细胞学或者已经同时收集HPVDNA测定所需标本者,检测高危型HPVDNA应为优选。

(2)HPVDNA阴性的ASCUS妇女,在随访的第12个月时,重复宫颈细胞学检查。而HPV阳性的ASCUS妇女,处理方式与LSIL一样,即转诊接受阴道镜检查。确诊无病变及阴道镜检查不满意者,最好接受宫颈管取材;阴道镜检查满意而且转化区有病变者,也可以考虑行宫颈管活检或子宫颈管搔刮。HPV阳性的ASCUS妇女,确诊无CIN者,阴道镜检查后的处理,需随访12个月,并检测HPVDNA结果;或在随访的第6个月和第12个月时,重复宫颈细胞学检查。HPVDNA检测的时间间隔,不应少于12个月。

(3)重复宫颈细胞学检查用于处理ASCUS妇女,建议每间隔6个月一次,直至连续两次结果是“无上皮内病变或癌”为止。重复检查时,若宫颈细胞学为ASCUS或更为严重的宫颈细胞学异常,建议阴道镜检查。两次结果均为“无上皮内病变或癌”妇女,恢复常规的宫颈细胞学筛查时间。

(4)ASCUS妇女接受阴道镜检查,若无CIN,建议随访12个月。重复宫颈细胞学检查。

目前临床分工趋细,对疾病某一特点的认识越趋深入,在病变分类和相应处理措施方式亦趋细化。促使医生必须深入学习,认识有误或者轻微偏差,即可能给患者带来不良后果。

古语讲“过犹不及”。既往对于宫颈病变的过度治疗







































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