肛肠疾病药物治疗研究选论编著杨壮
《肛肠疾病药物治疗研究选论》
第十一章:直肠炎
目录:
第一节放射性直肠炎
一、放射性肠炎诊治概述
二、宫颈癌放疗后放射性直肠炎发生率的研究
三、放射性直肠炎药物治疗研究
(一)表皮生长因子
(二)福尔马林溶液
(三)复方谷氨酰胺肠溶胶囊
(四)凝血酶+庆大霉素+地塞米松+维生素Bl2
(五)小牛血清去蛋白提取物
第二节溃疡性直肠炎
一、磷酸铝凝胶+布地奈德+维生素B12
二、胸腺蛋白口服液(欣洛维)
第一节放射性直肠炎
一、放射性肠炎诊治概述
(一)定义
放射性肠炎是指腹盆腔恶性肿瘤经放射性治疗后引起的肠道并发症,可累及小肠或结、直肠。发病与照射剂量、持续时间、部位、血供及个体差异有关。临床上以放射性直肠炎多见。放射性肠炎多急性发病,发生在放疗期间,持续数周。若持续3个月以上则为慢性放射性肠炎。
(二)临床表现
放射性肠炎可以发生在放疗的过程中或之后不久,也可以发生在放疗治疗后2~12月,慢性者可以发生在放疗完成后1年甚至数年后。
1、早期症状:早期主要表现为腹泻、便血及里急后重,可伴有恶心、呕吐等上消化道症状。大多数患者要等到照射30-40Gy时才会出现症状,主要由于放射线对小肠或结直肠损伤所致。在接受盆腔放射治疗的患者中50%-75%伴有黏液血便或直肠出血。全身营养状况较差,出血时间较长的患者常合并贫血,部分患者还可伴有低热。放射性直肠炎的患者常伴有里急后重和直肠部位疼痛。25%-33%可累及小肠从而引起腹泻。早期症状多在放疗完成之后6周内消退。
2、后期症状:慢性放射性肠炎患者中,约85%发生于放疗完成后6-24个月,其余15%的患者在数年甚至数十年之后才出现症状。常见的临床表现有慢性腹痛、大便次数增多、黏液便、血便、直肠部位疼痛和里急后重等。晚期小肠放射性损伤常伴有小肠吸收不良和营养不良,部分发展至肠梗阻或可形成瘘管或穿孔。偶尔可因肠腔狭窄而产生便秘,部分患者表现为大便失禁,这可能是由于肛门括约肌或盆腔神经受放射损伤而产生的晚期效应。此外,还可在接受照射5年之后于照射野内出现另外的肿瘤。
(三)诊断方法
患者既往有恶性肿瘤病史,并在接受放射治疗过程中或之后出现上述胃肠道症状,结合相关检查并除外其他疾病可考虑本病。慢性放射性肠炎诊断则较困难,特别是在放射性治疗后数年才出现症状的患者,需仔细询问是否曾有放射性治疗病史,同时需排除其他可能导致胃肠道反应的相关疾病。
1、X线气钡双重造影:早期病变可见肠道黏膜水肿、黏膜纹理粗乱、肠袢扩张、蠕动减弱,呈功能性肠梗阻表现。水肿严重时可见肠壁弥漫性水肿,管壁黏膜皱襞增厚、变直。结直肠可有严重痉挛,直肠前壁可见溃疡形成,严重者可有弥漫性溃疡存在。后期较重病例可有弥漫性纤维化,管腔狭窄僵直,可呈管状,结肠袋消失;可有溃疡、瘘管或梗阻形成。
2、内镜检查:对重症急性期放射性肠炎行内镜检查需慎重,谨防肠穿孔。早期病例内镜检查可见肠道黏膜充血水肿明显,血管纹理模糊,可有糜烂、溃疡形成,黏膜质地脆,接触易出血。后期肠腔黏膜苍白呈颗粒样,质地脆,伴有黏膜下毛细血管扩张,可有肠腔狭窄、瘘管甚至有穿孔形成。根据病变严重程度,放射性肠黏膜损伤分为4度:I度:无明显损伤,直肠黏膜可见轻度充血、水肿、毛细血管扩张,易出血,一般能自行愈合。Ⅱ度:直肠黏膜有溃疡形成,并有灰白色痂膜,黏膜出现坏死现象,有时也有轻度狭窄。Ⅲ度:直肠由于深溃疡所致严重狭窄,出现肠梗阻,多数需采用结肠造口术。Ⅳ度:形成直肠阴道瘘或肠穿孔。
3、肠系膜动脉造影:小动脉损伤伴缺血性改变是造成放射性肠狭窄的病理基础,肠系膜动脉造影片上常可见肠系膜小动脉狭窄闭塞,可有扭曲变形,静脉管腔不规则狭窄,可有动静脉分流。
4、CT扫描:可见肠道黏膜水肿,管壁增厚,可有肠梗阻表现及直肠周围纤维组织增厚或骶前间隙增宽等非特异性改变或肿瘤复发。
(四)鉴别诊断
由于放射性肠炎症状的非特异性,临床上需排除菌痢、阿米巴肠病、肠结核等感染性疾病。放射性肠炎的晚期表现和癌肿的复发与转移、炎症性肠病的鉴别诊断需作X线钡剂检查、肠系膜血管造影、内窥镜检查、活组织检查以资鉴别。
1、溃疡性结肠炎:无放射性照射病史,内镜下可见连续性分布浅表溃疡,病理检查可见隐窝脓肿可资鉴别。
2、伪膜性肠炎:患者无放射性照射史,多于病前使用广谱抗生素,一般多在抗生素治疗过程中开始出现症状,少数患者可于停药1-10天后出现,大便培养为难辨梭状芽孢杆菌。内镜下可见灰白色或棕褐色伪膜可资鉴别。
3、急性缺血性肠炎:多发生于伴有心血管疾病、糖尿病或结缔组织病的年长者或口服避孕药妇女,临床表现为突发腹痛和便血,结肠镜检查可见病变肠段黏膜的充血水肿、糜烂及出血,多为一过性,少数可遗留肠管狭窄。
(五)预后
放射性小肠炎的预后较放射性结肠、直肠炎为差。2/3轻症患者可在4~18个月内好转或痊愈。有梗阻、瘘管形成的病例预后差,常有病情的迁延不愈或营养不良。广泛的盆腔手术如再放疗预后常较差。据国外报道,严重的肠道放射性损伤的病死率为22%。
(六)处理原则
正确掌握照射剂量和技术,照射时将患者放置适当体位,使小肠离开盆腔是防止肠管放射线损伤的最可靠方法。如在放射治疗期间出现放射性肠炎应立即停止放射治疗或减低原放射剂量。
1、一般治疗:急性期应卧床休息。饮食以无刺激、易消化、营养丰富、多餐少量为原则。限制纤维素摄人。腹泻严重者可采用静脉高营养疗法。
2、药物治疗
(1)收敛解痉:可用巅茄合剂、思密达、固本益肠片等收敛肠道黏膜,改善腹泻症状。阿斯匹林可有效地控制放射性肠炎的早期腹泻,可能与抑制前列腺素的合成有关。如水泻难以控制,胆盐吸收不良可能是其原因,这种情况下应用消胆胺(4~12g/d)可有明显效果。如有明显里急后重及疼痛者,可给予局部止痛及镇静治疗,温水坐浴、软化大便,保持大便通畅。
(2)抗感染治疗:放射性治疗的肿瘤患者本身免疫力低下,肠屏障功能受损后易出现肠源性感染,可给予抗感染治疗,但需谨防二重感染。
(3)激素灌肠:直肠出血明显者可采用类固醇激素保留灌肠,采用5-ASA类药物局部治疗来改善直肠症状,也可在内镜下止血,辅以止血药物治疗。
(4)微生态制剂和肠道营养:益生菌在调节肠道菌群失调,重建微生态平衡有较好的辅助疗效。由于放射线直接扰乱了肠道的生态平衡,益生菌如双歧杆菌、乳酸杆菌等对改善临床症状有较好疗效。试验显示,谷氨酰胺能通过促进绒毛腺细胞的有丝分裂,加速损伤黏膜的愈合,减少细菌易位率、降低病死率,临床上可口服或静脉给予谷氨酰胺有助于肠黏膜的修复。对于重症急性放射性肠炎或合并营养不良或吸收障碍的患者需及时给予肠内或肠外营养支持治疗。有研究显示抗氧化剂如还原型谷胱甘肽及前列腺素E1对本病有治疗作用。
(5)外科手术治疗:手术治疗适用于放射性肠炎引起的结直肠出血、肠腔狭窄、梗阻或穿孔、瘘管形成等经内科保守治疗无效者。对放射性肠炎引起的肠管急性穿孔和腹腔脓肿的患者应及时手术,切除病变肠管。在大多数情况下,病变周围肠管水肿明显不宜行一期肠吻合术,可先行肠造口术,同时充分引流腹腔内脓液。对有肠腔狭窄或瘘管形成等并发症时需行狭窄肠段切除术和结肠造口粪流改道术。肠切除的范围应稍广,距病变肠管6-10cm。因狭窄附近外观正常的肠管实际已遭受放射线损伤,就近作肠吻合术后容易发生肠瘘。手
术切口应在健康的肠壁上,避开照射过的部位。术后伤口愈合常延迟,需要长期胃肠外营养支持。值得一提的是,放射性肠炎是进行性的,手术后放射性损伤的肠道可能会再次出现症状。[1]
二、宫颈癌放疗后放射性直肠炎发生率的研究
宫颈癌治疗多采用放疗、手术或综合治疗。放疗为主要治疗手段,各期均可采用,以外照射(EXRT)+腔内后装放疗(ICRT)为主。在近百年的宫颈癌放疗史中,放疗可改善局部控制率及提高总生存率,但宫颈癌的放射治疗有相对较高的并发症,放射性直肠炎及膀胱炎是宫颈癌放射治疗的主要并发症。
该研究共积累宫颈癌患者例,采用的放疗方法为EXRT+ICRT。
放射性直肠炎的分度标准:轻度(I级):症状呈间隙性出现或持续时间6个月,未造成患者明显虚弱者;中度(I级):指需要住院治疗,输血或治疗时间≥6个月及放疗后的肠道狭窄者;重度(Ⅲ级):包括瘘道形成,需要外科治疗以及因此而致死者。
观察结果放射性直肠炎发生率为10.6l%。
讨论:近40年来宫颈癌5年生存率仍在60%左右,其中放射治疗并发症是影响疗效的重要因素,有学者报道放射性直肠炎和膀胱炎发生率为10%-20%。本研究结果表明例宫颈癌患者放射性直肠炎及膀胱炎的发生率为16.80%,放射性直肠炎发生率为l0.6l%,放射性膀胱炎发生率为6.20%,与文献报道一致。[2]
三、放射性直肠炎药物治疗研究
(一)表皮生长因子
放射性直肠炎患者6O例,均为宫颈癌ⅡB-ⅢB期接受放疗后的患者,全部病例均有组织病理确诊。患者年龄36~73岁,中位年龄51岁。按病变程度划分,I度39例,Ⅱ度13例,Ⅲ度8例。无肠炎病史,发病后作大便常规加培养,确定非细菌性感染。
60例放射性直肠炎患者均被随机分人治疗组及对照组,每组30例,治疗组采用表皮生长因子10ml加生理盐水10ml直肠灌注,每日2次,并抬高臂部10~15cm,保留1h以上,连续14d为一疗程。对照组使用中药白头翁汤合葛根芩连汤加减行直肠灌注,方法同治疗组。
结果,治疗组30例,治愈/显效/有效/无效为23/3/3/1;对照组30例,治愈/显效/有效/无效为17/2/6/5。
表皮生长因子广泛存在于人和动物体内,可以促进或抑制多类细胞生长的多肽,具有调节细胞增殖和分化、促进上皮细胞和毛细血管生长、加速创面愈合的作用。外源性人表皮生长因子在治疗创伤、烧伤及慢性创面愈合等有明显疗效。实验表明,表皮生长因子可以激活表皮细胞的趋向性移动,对上皮细胞有强烈的促生长作用,并可刺激纤维蛋白合成和新生血管的形成,对创伤修复有重要意义。放射复合创伤伤口愈合的主要特点表现为:(1)创伤愈合早期的炎症反应受到明显抑制。创面渗出减少,尤以白细胞渗出减少为甚,组织坏死增多,出血广泛;(2)肉芽组织生长成熟减慢。成纤维细胞受到严重损害,伤口内胶原合成受到抑制,伤口收缩也受到影响;(3)上皮覆盖过程滞后,伤口愈合过程延迟。而重组人表皮生长因子可促进放射复合创伤伤口肉芽组织的形成和血管生成,可间接增加I、Ⅲ型胶原的合成和分泌,促进表皮重建。直肠放射性损伤与其它部位放射所致的皮肤、黏膜放射复合创伤发生机理大致一样,创面的修复均有生长因子的作用。创面愈合的本质与核心实质是生长因子的调控及其结果。[3]
(二)福尔马林
本研究为前瞻性随机对照研究,经医院伦理委员会审核通过,所有患者签署知情同意书。选取放射性直肠炎48例,其中宫颈癌28例、卵巢癌5例、直肠癌4例、前列腺癌5例、子宫内膜癌4例、阴道癌1例、宫颈癌合并卵巢癌1例。其中女性42例,男性6例,所有患者经均接受放射治疗,平均照射剂量为(61.3±11.7)Gy;平均年龄62岁(32~74岁)。
福尔马林组:病人采用腰硬联合麻醉后取折刀位,肛周涂以利宁胶浆,以减少福尔马林对肛周皮肤的刺激。将14号带球囊导尿管与无球囊橡胶导尿管固定于一起,带球囊导尿管头端略长2cm,以便球囊充气时能完全膨胀。插入半圆肛窥后,直视引导下放人导尿管,根据术前肠镜结果,插入球囊导尿管的深度略高于病变的范围,球囊内冲入30ml气体,使球囊扩张后撑开直肠壁,避免福尔马林液体流向近端肠管。由无球囊尿管注入2%福尔马林液50ml,浸泡2分钟,直至肠粘膜颜色变白或渗血停止,1次为一疗程。
复方灌肠剂组:患者取左侧卧位,抬高臀部10cm。一次性吸痰管前端排气润滑后轻插入肛门内15~20cm,将50ml复方灌肠液滴人,滴速60-70滴/min.温度30-35℃,嘱患者尽量保留1h以上,每日2次,7d为一个疗程。
福尔马林组22例中I级患者6例,Ⅱ级患者16例,复方灌肠剂组26例中I级患者8例,Ⅱ级患者18例。福尔马林组有效率为91%(20/22);复方灌肠剂组有效率为69%(18/26)。福尔马林组疗效优于复方灌肠剂组(X2=0.,P=0.);有效率比较(PO.05),差异有统计学意义,提示福尔马林保留灌肠效果明显。
福尔马林液灌肠治疗出血性放射性直肠炎的的作用机制是通过蛋白质凝固,在黏膜层新生血管内形成血栓从而起到止血作用,作用表浅,不超过黏膜层。本研究结果显示,2%的福尔马林液局部浸泡病变肠壁2min,能有效的控制止血,有效率达91%(20/22)。虽然目前多数文献报道福尔马林治疗出血性放射性直肠炎是安全的,但不可否认其依然存在各种潜
在的风险。相关的临床研究报道其可能导致大便失禁、肠管狭窄、溃疡穿孔等严重并发症。所以,我们在患者麻醉后充分扩肛,直视下将甲醛注入病变范围以内的直肠腔,使其在较短
的时间内仅作用于病变肠段的局部,并及时清除残余福尔马林液,从而降低其潜在的风险。对于有深大溃疡的患者,福尔马林液灌肠仍需谨慎,本研究有1例患者因福尔马林灌肠后出现溃疡穿孔,形成直肠阴道瘘,但不排除病变自然进程出现肠壁穿孔。对部分福尔马林治疗后再次出现便血者,2周后给予福尔马林液灌肠治疗,效果令人满意,一次治疗可能难以达到有效的止血,必要时反复治疗可达到较好的效果。[4]
(三)复方谷氨酰胺肠溶胶囊
76例盆腔恶性肿瘤根治术后患者,男32例,女44例,年龄32~78岁,平均61岁。宫颈癌32例,直肠癌41例,前列腺癌3例。将患者随机分为治疗组38例,放疗同时全程口服复方谷氨酰胺肠溶胶囊;对照组38例,单纯放疗。所有患者治疗前,卡氏评分7O分,血常规、肝肾功能均正常,无远处转移及影响放疗的严重内科疾患。
治疗组自放疗第1天起口服复方谷氨酰胺肠溶胶囊(商品名:谷参肠安胶囊,0.2g/粒,由谷氨酰胺以及茯苓、白术、甘草组成,地奥集团药业股份有限公司生产),0.6g/次,3次/d,餐前。对照组单纯放疗。两组患者治疗期间均加强支持治疗,进食高营养无渣饮食,保持大便通畅,积极防治便秘。同时避免进食生冷、辛辣、粗纤维食物,以免引起肠蠕动亢进,减少大便次数。
结果,治疗组急性放射性直肠炎发生率23.7%,较对照组57.9%差异有统计学意义,且治疗组无一例重度放射性直肠炎发生。
复方谷氨酰胺肠溶胶囊为中药、西药联合组方。近年来研究表明谷氨酰胺是一种非常重要的、具有特殊作用的氨基酸,是胃肠道黏膜细胞的特殊营养物质,具有预防肠黏膜萎缩、提高肠道免疫力、维持肠黏膜组织结构和肠黏膜屏障功能,预防肠内细菌移位;还通过促进谷胱甘肽合成而间接具有抗氧自由基对生物膜的损害,维持细胞膜的稳定性,预防细胞内外水肿的发生。许多研究证实谷氨酰胺在多种疾病和创伤时对受损肠黏膜都有明显的促增殖修复作用。根据急性放射性直肠炎的表现,可将其归属中医“痢疾”范畴。其病机是由于放射治疗造成热毒过盛,热毒郁积肠内,传导失司,湿热内蕴,气血瘀滞所致。茯苓、白术具有清热解毒、化湿升清、行气止痛作用,甘草含甘草甜素、纤维素等,有较强解毒作用。[5]
(四)凝血酶+庆大霉素+地塞米松+维生素Bl2
收集妇科恶性肿瘤放疗后晚期放射性直肠炎患者例,其中,轻度41例,
中度例,重度8例。
灌肠药物配方:凝血酶冻干粉1O00U+庆大霉素8万U+地塞米松5mg+维生素Bl24mg+生理盐水或温米汤50ml,肛门坠痛明显者加用2%利多卡因50mg。灌肠方法:灌肠前需明确病变发生的部位,以此决定肛管插入的深度。清洁肛周后,侧卧位,一次性肛管伸人肛门约10—15cm,缓慢注入混合液,注射完毕后纱布压迫肛门约10分钟防止药液外漏。药液注人后患者可取俯卧位、侧卧位不同体位,并保留2小时以上,使药液充分弥漫吸收。便血严重时,每天早晚各灌肠1次。7—10天为一个疗程,休息7—10天后重复下一疗程。同时口服多种维生素片、乳酸菌素、槐角丸、胸腺肽片等,贫血患者予纠正贫血治疗。放射性肠炎症状严重时,灌肠同时可静脉选用环丙沙星、甲硝唑等抗感染治疗。治疗中护理注意事项:半流质饮食,宜食质软、易消化、富含营养及热量食物,多食新鲜蔬菜及水果,禁食辛辣刺激油炸食物,保持大便通畅,保持肛门局部干燥清洁。尽可能将骶尾部暴露在空气中。
结果例患者经药物保留灌肠治疗1周-2月后,41例轻度患者均痊愈,例中度患者中,痊愈32例,好转80例,8例重度放射性肠炎无效,治疗总有效率为95.03%。
凝血酶冻干粉为专门外用的止血药,必须与创面直接接触才能发挥止血作用,严禁注射使用,临床上常用于手术中不易结扎的小血管止血、上消化道出血及外伤出血。用于上消化道止血时以生理盐水或温开水(不超过37摄氏度)溶解后口服或局部灌注。药理作用机制:凝血酶直接接触创面,促使病变处纤维蛋白原转化为纤维蛋白,使血液凝固而止血,不收缩病变处血管,不影响病变部位的血运。笔者参照凝血酶用于上消化道止血时的配制方法,用生理盐水或温米汤(不超过37摄氏度)新鲜配制使用,并根据出血情况增减浓度及使用次数,收到较好的止血效果。凝血酶冻干粉不良反应偶见,表现为过敏反应及低热,笔者治疗例患者未见发生不良反应。维生素B12是一种含有钴元素的维生素,对受损的黏膜上皮细胞及血管内皮细胞具有明显而较快的修复再生功能。维生素B12被创面吸收后,能参与细胞中RNA的合成,使RNA的含量增加,并加快肉芽组织增生,使之修复,同时修复血管内皮细胞,减少血管痉挛、闭塞,改善局部血液循环,促进组织修复。地塞米松降低毛细血管壁和细胞膜的通透性,减少炎性渗出,防止纤维组织增生。庆大霉素对革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌
均有效,尤其对大肠杆菌和绿脓杆菌感染更明显,局部高浓度可杀灭绝大多数致病菌。利多卡因具有疗效快、穿透力强、安全范围大的特点,同时无扩张血管和对组织的刺激性,通过抑制神经纤维的传导达到表面麻醉的作用,使局部痛觉暂时消失,从而减轻腹痛、里急后重感。[6]
(五)小牛血清去蛋白提取物
进行放射治疗的直肠癌患者,共60例,试验组及对照组各30例,两组患者的基线特征(包括年龄、性别、分期等)基本一致,无显著统计学差异。
给药方法:从放疗疗程开始第1天,试验组应用小牛血清去蛋白提取物,给药方式为:生理盐水20mL+小牛血清去蛋白提取物mg,保留灌肠,1次/d,5次/周。对照组给药方式为:生理盐水20mL+庆大霉素8mg+地塞米松5mg+维生素Bmg,保留灌肠。使用至疗程结束后第3天。
观察方法与标准:两组患者在放疗前1d开始抽静脉血送检血清c反应蛋白,之后每放疗5次抽一次静脉血,持续至放疗疗程结束;总共7次。取血时间定在患者放疗后1h左右,C反应蛋白采用美国得灵RXL全自动生化分析仪分析,应用酶联免疫法测定,具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。
观察结果:
C反应蛋白与放疗疗程的关系:两组患者的C反应蛋白均随着放疗计划的开展而不断升高,但是,试验组的C反应蛋白增长速度要显著慢于对照组,说明小牛血清去蛋白提取物能有效降低放疗患者C反应蛋白水平。
临床指标观察:对照组患者的体重和BMI均下降。而试验组患者基本能保持原有体重和BMI略有上升,组间差异有显著性;试验组首次出现临床症状(急性放射性直肠炎)的中位
放射剂量为27Gy,显著高于对照组的2lGy;而试验组首次出现临床症状的时间平均为放疗后第(13.5±1.7)天,显著长于对照组的第(10.3±2.2)天,提示小牛血清去蛋白提取物提高患者对放疗的耐受剂量,推迟了直肠炎的发生时间,保证了治疗的持续进行。
放疗结束后两组患者急性放射性直肠炎的发生情况:放疗结束后,经统计分析,试验组以1级直肠炎为主,占总发病人数的40%,显著高于对照组(P=0.);试验组未出现3级直肠炎,而对照组的3级直肠炎发病人数为7例,组间差异有统计学意义(P=0.05)。
小牛血清去蛋白提取物从小牛血清中提取得到的去蛋白血液透析物,其主要成分之一的磷酸肌醇寡糖被认为起着胰岛素受体后第二信使的作用,可促进葡萄糖的摄取和利用;同时能活化细胞功能,促进肉芽组织增生,增加黏膜的血液供应,有修复溃疡的作用。临床上主
要用于心脑血管病及糖尿病引起的周围神经病,随着应用和研究的不断深入,其适应证也逐渐扩大。最近的研究表明,小牛血清去蛋白提取物推迟了口腔急性放射性黏膜损伤的发生时间,并可降低Ⅲ、Ⅳ级急性放射性黏膜损伤的发生率,疗效肯定,且不良反应少。本试验表明,小牛血清去蛋白提取物在防治放射性直肠炎上同样有效。[7]
第二节溃疡性直肠炎
一、磷酸铝凝胶+布地奈德+维生素B12
溃疡性直肠炎患者56例,患者诊断符合6年《亚太地区炎症性肠病处理共识意见》的诊断标准,①腹泻或便血6周以上,至少进行一次乙状结肠镜或结肠镜检查,且发现一个以上的下述表现:黏膜易脆、点状出血、弥漫性炎性溃疡;钡剂检查发现溃疡、肠腔狭窄或结肠短缩的证据,病变局限于直肠;②手术切除或活检标本在显微镜下有特征性改变。平均分为治疗组和对照组各28例。
治疗组用生理盐水ml,磷酸铝凝胶(洁维乐,韩国保宁制药株式会社Phosge1)40g,维生素B.25mg,布地奈德2mg,上述药物混合摇匀加热至36—38度备用。对照组用生
理盐水ml,布地奈德2mg,混合摇匀加热至36~38度备用。灌肠前患者应排净大便,灌肠时患者将臀部垫高3O度角,将上述灌肠液用18~20号肛管插入肛门2O~25cm,保留1
h。1次/d,2周为1疗程,观察2个疗程。
结果:治疗组和对照组比较,腹痛和粘液血便的缓解率,明显增高。
溃疡性直肠炎属溃疡性结肠炎的一个亚型,为距齿状线15cm以下的直肠非特异性慢性炎症,一般认为该病是因中介淋巴细胞引起的自身免疫性疾病,导致难以治愈的组织损伤。通过结肠镜可以观察到,病变结肠黏膜有多发性浅溃疡,伴充血、水肿,呈弥漫性分布,黏膜粗糙呈细颗粒状,黏膜血管模糊,脆易出血,或附有脓血性分泌物。
磷酸铝凝胶为经特殊技术制成的凝胶,能促使活性成份磷酸铝,强力地附著在胃黏膜表面,形成膜层,对胃黏膜具有覆盖保护作用,在治疗消化性溃疡和慢性胃炎等疾病中已广泛应用。本文则利用磷酸铝凝胶能促进溃疡面的肉芽发生,使溃疡迅速复原及其对内毒素与外毒素具有强力吸附作用这一点,试图观察其保护肠黏膜的效果。研究显示,磷酸铝凝胶能够增强疗效,推测其能在结肠黏膜表面形成一层黏液膜状结构,这层结构能隔离黏膜与刺激物及污染物,为受损及有炎症的黏膜提供一个较好的康复环境。而维生素B12可改善局部代谢,给神经、血管提供一定的营养条件,使新的肉芽生长具有一个良好的环境,从而加快组织修复,促进创面早日愈合。布地奈德,局部作用效力强,副作用小,迅速在远段结肠达最大逆向扩散。利用磷酸铝凝胶与维生素B联合布地奈德灌肠治疗溃疡性直肠炎取得良好的效果,为治疗该病增加了新的有效的方法。[8]
二、胸腺蛋白口服液(欣洛维)
慢性直肠炎患者83例,采用抽签法随机分为治疗组42例和对照组41例。治疗组以欣洛维6Omg、锡类散2g、云南白药2g加入生理盐水mL中搅拌混匀,保留灌肠,早晚各1次,10d为1个疗程,间歇3d再进行第2个疗程。灌肠前先排空大便,灌肠后适当将臀部垫高,尽可能长时间保留药液。对照组以锡类散2g、云南白药2g加入生理盐水mL保留灌肠,方法及疗程同治疗组。
结果:总有效率,治疗组97.62%,对照组72.68%,P0.05。
欣洛维是从健康乳猪新鲜脏器提取的具生物活性的蛋白类物质,是一种新型黏膜保护剂,能通过增强黏膜Na-K-ATP酶活性,增加黏膜前列腺素合成,降低血浆内皮素水平,修复表皮细胞和成纤维细胞,增加细胞DNA合成,从而保护和营养黏膜,促进其损伤修复。因此欣洛维对慢性直肠炎患者的直肠黏膜充血、水肿、糜烂有修复和促进愈合的作用。研究显示,两组疗效差异显著,治疗组优于对照组。[9]
参考文献:
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